Met zijn kaalgeschoren hoofd, zijn zwarte kostuum met wit hemd en rode das en zijn barcode-tattoo in zijn nek is Agent 47 (Timothy Olyphant) een opvallende verschijning, getraind om juist zo onopvallend mogelijk door het leven te gaan. Deze tot huurmoordenaar opgeleide professional is waakzaam, discreet en hij is uitzonderlijk precies bij het uitvoeren van zijn opdrachten. Als hij echter aan de andere kant van een loop komt te staan grijpt hij resoluut in. Agent 47 is het slachtoffer van een smerig politiek spelletje en voor hij er erg in heeft zitten Interpol, de Russische geheime dienst en een paar mensen van zijn eigen organisatie achter hem aan en moet hij vrezen voor zijn leven. Uit noodzaak doorbreekt hij zijn eigen protocol om onder extreem moeilijke omstandigheden alsnog zijn opdracht tot een goed eind te brengen.

De actiefilm Hitman is gebaseerd op een populaire videogame waarin de hoofdrol is weggelegd voor kale huurmoordenaar Agent 47, een naam die betrekking heeft op de laatste twee nummers van de barcode die hij achter in zijn nek getatoeëerd heeft staan. Net als de game is het een film geworden die bol staat van de actie en dan is het verhaal wat minder belangrijk. Niet dat de film een leeg omhulsel is voor al dat geweld, want dat is zeker niet het geval.