Jeffrey Mannus (Jon Heder) is een van de weinige volwassen mannen die nog steeds thuis woont bij zijn moeder. Moeder Jan (Diane Keaton) stelt haar hele leven in het teken van haar zoon en die maakt daar heel dankbaar gebruik van. Hierdoor is Jeffrey een enorm verwende, wereldvreemde jongen geworden en hij stelt, zeker voor iemand van zijn leeftijd, redelijk bizarre eisen. Als Jan een relatie aanknoopt met succescoach Mert Rosenbloom (Jeff Daniels), is dat een doorn in het oog van zoonlief en die doet er van alles aan om de twee uit elkaar te krijgen. Dat levert leuke gevechten op tussen beide heren en die zijn heel erg goed aan elkaar gewaagd. Toevallig leert Jeffrey ongeveer gelijkertijd met de introductie van Mert de vrijgevochten en veel zelfstandigere Nora (Anna Faris) kennen. Zij is vrijwel direct gecharmeerd van Jeffrey, maar het feit dat hij volledig afhankelijk is van zijn moeder, is niet echt aantrekkelijk…

Met een cast als deze is Mama’s Boy een film die onze serieuze aandacht verdient. Het verhaal heeft heel veel weg van Mr. Woodcock, want ook hier komt een zoon in verzet tegen de nieuwe vriend van zijn moeder.